La popularidad de los medicamentos GLP-1 para la pérdida de peso continúa en aumento, contribuyendo a la disminución de las tasas de obesidad a nivel nacional. Sin embargo, aún no se vislumbra una estrategia clara y basada en evidencia para suspender estos fármacos de manera segura.
Un análisis publicado esta semana en JAMA Internal Medicine reveló que la mayoría de los participantes en un ensayo clínico que fueron asignados a dejar de tomar tirzepatide (Zepbound de Eli Lilly) no solo recuperaron una cantidad significativa del peso que habían perdido con el medicamento, sino que también experimentaron una disminución en sus mejoras cardiovasculares y metabólicas. Su presión arterial aumentó nuevamente, al igual que sus niveles de colesterol, hemoglobina A1c (utilizada para evaluar los niveles de control de glucosa) e insulina en ayunas.
En un editorial adjunto, dos expertos médicos de la Universidad de Pittsburgh, Elizabeth Oczypok y Timothy Anderson, sugieren que esta nueva clase de medicamentos debería ser renombrada de fármacos para “pérdida de peso” a fármacos para “manejo del peso”, que las personas podrían necesitar tomar indefinidamente.
Algunos estudios han encontrado que aproximadamente la mitad de las personas que comienzan a tomar un fármaco GLP-1 para perder peso dejan de tomarlo en el transcurso de un año, por diversas razones. Oczypok y Anderson señalan que muchas personas creen que pueden suspender los medicamentos contra la obesidad una vez que han alcanzado el peso deseado, pero esto no se alinea con los datos disponibles.
“Podría ser útil compararlos con otros medicamentos para enfermedades crónicas; los pacientes no suspenden sus medicamentos antihipertensivos cuando su presión arterial está en el objetivo”, escriben.
En el ensayo, investigadores, liderados por científicos de Eli Lilly, siguieron a 670 participantes con obesidad o sobrepeso (pero sin diabetes) que fueron tratados con tirzepatide durante 36 semanas. Luego, los participantes fueron divididos en dos grupos: uno que continuó con el medicamento durante otras 52 semanas (88 semanas en total) y otro que recibió un placebo durante ese período. A ambos grupos se les indicó que continuaran con una dieta reducida en calorías y un plan de ejercicios.
En total, 335 participantes fueron asignados aleatoriamente a cambiar a un placebo, y los investigadores monitorearon los cambios en su peso y las métricas de salud cardiovascular después del cambio. No todos en la primera fase del ensayo perdieron cantidades significativas de peso con el medicamento. Por lo tanto, los investigadores solo rastrearon de cerca a 308 de los 335 que perdieron al menos el 10 por ciento de su peso corporal con el medicamento.
Datos sobre la recuperación de peso
De los 308 que se beneficiaron del tirzepatide, 254 (82 por ciento) recuperaron al menos el 25 por ciento del peso que habían perdido con el medicamento en la semana 88. Además, 177 (57 por ciento) recuperaron al menos el 50 por ciento, y 74 (24 por ciento) recuperaron al menos el 75 por ciento. En general, cuanto más peso recuperaban las personas, más se revertían sus mejoras en la salud cardiovascular y metabólica.
Brechas en los datos y posibles estrategias de salida
Por otro lado, hubo 54 participantes de los 308 (17.5 por ciento) que no recuperaron una cantidad significativa de peso (menos del 25 por ciento). Este grupo vio que algunas de sus métricas de salud empeoraban al suspender el medicamento, pero no todas: la presión arterial aumentó un poco, pero el colesterol no subió significativamente en general. Alrededor de una docena de participantes (4 por ciento de los 308) continuaron perdiendo peso después de suspender el medicamento.
Los investigadores no pudieron determinar por qué a estos 54 participantes les fue tan bien; no hubo “diferencias aparentes” en las características demográficas o clínicas, informaron. Está claro que el tema requiere más estudio.
Pero, en general, el estudio ofrece una perspectiva sombría para los pacientes que esperan evitar la necesidad de tomar medicamentos contra la obesidad en el futuro previsible.
Oczypok y Anderson destacan que el estudio involucró una suspensión abrupta del medicamento. En contraste, muchos pacientes pueden estar interesados en suspender gradualmente los medicamentos, reduciendo los niveles de dosis con el tiempo. Hasta ahora, los datos sobre esta estrategia y los protocolos para llevarla a cabo son escasos. También podría no ser una opción para los pacientes que pierden abruptamente el acceso o la cobertura del seguro de los medicamentos. Otras estrategias para suspender los medicamentos podrían implicar aumentar la actividad física o la restricción calórica en anticipación a la suspensión de los medicamentos, señalan los expertos.
Además de más datos sobre las posibles estrategias de salida de los GLP-1, la pareja pide más datos sobre los efectos de las fluctuaciones de peso de las personas que entran y salen del tratamiento. Al menos un estudio ha encontrado que el peso recuperado después de la pérdida de peso intencional puede terminar siendo proporcionalmente más alto en masa grasa, lo que podría ser perjudicial.
Por ahora, Oczypok y Anderson dicen que los médicos deben ser cautelosos al hablar con los pacientes sobre estos medicamentos y lo que el futuro podría deparar. “Estos resultados se suman al cuerpo de evidencia de que los médicos y los pacientes deben abordar el inicio de [medicamentos contra la obesidad] como terapias a largo plazo, tal como lo
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